Peri Gilpin, pe numele real Peri Kay Oldham, s-a născut la 27.05.1961, în Waco, Texas, SUA. Părinții ei au fost Jim O'Brien (meteorolog /personalitate cunoscută și respectată la radio și TV în Philadelphia, în anii '70 și începutul anilor '80; a murit într-un accident de parașutism pe 25 septembrie 1983) și Sandra Jo Hauck. Peri are un frate, Marc Gilpin, actor, două surori: April Gilpin, actriță, și Patti Jo Oldham. Ea a crescut în Dallas, unde familia i-a încurajat abilitățile actoricești. A absolvit Liceul Skyline din Dallas, Texas. După ce a studiat la Centrul de Teatru Dallas, a urmat studiile actoricești la Universitatea din Texas, Austin, apoi la Academia Britanică-Americană din Londra. A lucrat ca artistă de machiaj înainte de a-și face debutul în actorie după ce a întâlnit-o pe Blyte Danner, care a devenit principala ei susținătoare. A lucrat ca inginer de sunet la o emisiune radio. A apărut în roluri de invitată în comedii de situație, precum Cheers -1982, Designing Women -1986, Wings -1990, Frasier -1993. Peri deține o companie de producție, Bristol Cities, cu Jane Leeves, parteneră în Frasier, și sora lui Jane, Kathryn. În plan personal, Peri este căsătorită cu artistul Christian Vincent, din 1999 și în prezent. Au doi copii: Stella May Oldham Vincent, Ava Oldham Vincent. După ani de tratamente in vitro eșuate, ea și soțul ei au apelat la mame surogat. Fiicele gemene, Stella și Ava, au ajuns într-un spital din Nevada pe 7 mai 2004.