Rico Simonini a absolvit o școală pregătitoare de educație iezuită, Universitatea din New York cu o diplomă de licență și premiul John Parkes pentru istorie. Ca actor, a avut oportunitatea de a juca roluri principale în zeci de piese pe scene din New York, Los Angeles și altele. Cu toate acestea, Rico a fost interesat profesional de medicina cardiovasculară, care l-a purtat din Brooklyn, la Spitalul Bellevue din New York, apoi la San Francisco, Boston, Ann Arbor, Michigan, Chicago și în cele din urmă Los Angeles. La fel ca Anton Cehov, Somerset Maugham și Arthur Conan Doyle înaintea lui, Rico a rămas devotat medicinei în timp ce se dedica teatrului și filmului. După ce a fost recrutat la unul dintre cele mai prestigioase centre medicale din Los Angeles, el a acordat atenție și pregătirii artistice cu diverși mentori, inclusiv la Studiourile Baron-Brown Meisner, la Studioul Actors, unde mulți dramaturgi l-au invitat să participe la un atelier și să le interpreteze scenariile. Rico a avut roluri principale în piese cunoscute, precum: Ricky Roma (Glengarry Glenn Ross), RP McMurphy (One Flew Over the Cuckoo's Nest), Daniel Kaffee (A Few Good Men), Joe Pendleton (Heaven Can Wait), pe lângă faptul că a creat peste o duzină de roluri în drame ale unor dramaturgi locali, toate în timp ce practica și cardiologia. A apărut în filme și seriale de televiziune, a regizat și a fost producător. S-a remarcat în producții, precum: Headache (2003), Bruce Almighty (2003), Code (2004), Hollywood (2006), Pandemia (2007), Max Payne (2008), Viață pentru sora mea (2009), Firedog (2010), Mafioso II (2011), Și mai greu de ucis (2013). În 2014, dramaturgul Willard Manus l-a ales pe Rico pentru a crea rolul lui Frank Sinatra din filmul Frank and Ava, inspirat de evenimente adevărate din viața lui Sinatra. Simonini a mai jucat în Rosewood (2015), I.T. (2016), Clique (2018), Dante's Hell (2023).