La vârsta de patru ani, Ruth Negga părăsește țara natală, Etiopia, împreună cu familia sa și se mută în Limerick, Irlanda. După moartea tatălui său, la șapte ani, Ruth se mută împreună cu mama sa la Londra unde locuiește până în 2006. Negga și-a făcut debutul în filmul irlandez Capital Letters (2004), jucând rolul principal, cel al lui Taiwo. Anul următor primește un alt rol principal, cel al lui Mary în filmul Isolation. După ce o vede pe Negga jucând, regizorul de teatru Neil Jordan decide să schimbe scenariul filmului Breakfast on Pluto, special pentru ea. Negga a jucat în seriale precum Doctors și Criminal Justice și în serialul irlandez Love is the Drug. În 2013, a început să joace în serialul Agents of...