Ryan a jucat pentru prima dată în „Hillside” (1990), un serial siropos, pe perioada '91-'93, după care a mai jucat în filme de mâna a doua. A prins un rol în serialul lui Glenn Close: „Serving in Silence: The Margarethe Cammermeyer Story” (1995), urmând mai târziu să joace în filmul de televiziune "In Cold Blood" (1996).
Crezând că norocul l-a părăsit, Reynolds a fost hotărât să se lase de actorie, însă întâlnirea cu un alt actor canadian, Chris Martin, i-a schimbat părerea, cei doi mutându-se împreună în L.A.
Rolul în care a debutat cu succes a fost cel dintr-un serial ce nu a fost bine primit de către critici inițial, „Two Guys, a Girl and a Pizza Place”, dar care a devenit foarte bine cotat în al doilea sezon.
Filmul pentru adolescenți, „Van Wilder”, i-a adus lui Ryan celebritatea. Alte filme precum „Blade Trinity” și „Smokin' Aces” nu au făcut decât să-i consolideze poziția de movie-star.
În viața personală, Ryan a început o relație amoroasă cu cântăreața canadiană Alanis Morissette, în anul 2002, urmând sa-și anunțe logodna în iunie 2004. În februarie 2007, prietenii lor apropiați au anunțat că aceștia au decis de comun acord să pună capăt relației.
Imediat după sfarșitul relației cu Morissette, Reynolds începe o nouă relație cu actrița Scarlett Johansson, anunțându-și angajamentul pe 5 mai, 2008. S-au căsătorit pe 27 septembrie 2008, ceremonia având loc lângă Tofino, Columbia Britanică.
În octombrie 2008, Reynolds a scris pentru „The Huffington Post” cu privire la planul lui de a alerga la maratonul orașului New York pentru tatăl său, care suferă de boala Parkinson.
În 2009, Ryan Reynolds joacă alături de Sandra Bullock în comedia romantică „The Proposal”, în rolul principal (Andrew Paxton), filmul devenind cu rapiditate una dintre cele mai de succes comedii romantice ale ultimilor zece ani, conform Femalefrist.co.uk.
Actorul a fost onorat în 2016, pentru rolurile sale din filme, cu steaua numărul 6801, amplasată pe Bulevardul Walk of Fame din Hollywood.
