Sam Huntington s-a născut la data de 01.04.1982, în Peterborough, New Hampshire, SUA. Tatăl său, Christen Stabile, este ebenist și deține propria sa afacere, iar mama lui, Christine Stabile, este o actriță de scenă și de film (a jucat în Knots Landing, în 1979). Ea este, de asemenea, profesoară și scriitoare. Sam este de origine italiană (de la bunicul său matern), engleză, scoțiană, irlandeză și franco-canadiană. Unchiul său a fost actorul Ralph Bellamy, care a câștigat un Premiu Oscar omagial. Când a murit, Sam a primit Oscarul. Soția lui Ralph, Alice Murphy, era sora bunicii materne a lui Sam, Clara Murphy. Sam a început să joace la vârsta de nouă ani, sub îndrumarea mamei sale, la teatrul pentru copii, The Black Box. Sam a făcut, de asemenea, parte din Andy's Summer Playhouse din Wilton timp de trei veri și a cântat la Franklin Pierce College din Rindge. Cariera sa de actor profesionist a început la celebra Peterborough Players din Peterborough, unde a fost distribuit în patru sezoane din 1991 până în 1994, în roluri, precum Jem în To Kill A Mockingbird. Mama lui l-a încurajat să câștige mai multă experiență. În 1995, Sam a semnat cu agenția JM Bloom din New York. Sam și mama lui s-au mutat într-un apartament de acolo timp de un an, iar Sam a urmat clasa a șaptea la Școala Profesională pentru Copii, unde s-a împrietenit cu Macaulay Culkin. În timpul acestui an, Sam a fost distribuit în trei reclame de televiziune, a creat o voce off pentru The Magic School Bus (1994), un videoclip cu instrucțiuni pentru sistemul de operare Windows 95, prezentarea Hallmark Hall of Fame a filmului Harvest of Fire (1996) și a apărut în filmul cu Winona Ryder, Boys (1996), dar scenele sale din acesta din urmă nu au fost editate. Sam a semnat, de asemenea, un contract pentru trei filme cu Walt Disney Company. Primul rol aici a fost Mimi-Siku din comedia de succes Jungje 2 Jungle (1997), cu Tim Allen și Martin Short. Filmările au început în aprilie 1996 și au durat aproximativ 3 luni. A fost filmat în întregime în New York, Pound Ridge, Parcul Național Canaima din Venezuela. În acest timp, Sam a fost însoțit de mama sa (și adesea de tatăl și sora lui) și avea un tutore pentru studiile de clasa a VIII-a. În 1997, lua prânzul cu mama sa la un restaurant din New York, când Sarah Ferguson, ducesa de York a familiei regale britanice, s-a oprit la masa lor să-l felicite pentru munca sa în Jungle 2 Jungle (1997). Sam a avut și o apariție ca invitat în serialul de televiziune Law & Order, în decembrie 1997, (el a fost onorat cu premiul WAVM Youth Achievement Award pentru 1997), a jucat în rolul Ox din comedia studioului Columbia Pictures, Not Another Teen Movie (2001), în filmul pentru adolescenți Slepover (2004), iar în Superman Returns (2006), a avut rolul Jimmy Olsen, reporterul Daily Planet care lucrează alături de Lois Lane și Clark Kent. De asemenea, a avut roluri memorabile în Detroit Rock City (1999), Rolling Kansas (2003), Fanboys (2009), Being Human (2011), Veronica Mars (2014), Rosewood (2015), Sully (2016), Finding Sofia (2016), The Resident (2018). Este scriitorul, regizorul și vedeta unui thriller cu suspans de 35 de minute intitulat Sprint, filmat în întregime în New Hampshire. În plan personal, el este căsătorit cu Rachel Klein, din 2006 și în prezent. Au doi copii.