Samuel Alexander Mendes s-a nascut la 1 august 1965 in Reading, Anglia si este poreclit Midas (probabil pentru faptul ca transforma in aur tot ceea ce face).
Cand Sam avea doar 5 ani parintii sai au divortat. Si-a facut studiile la Cambridge, iar dupa absolvire (in 1987) s-a alaturat Chichester Festival Theatre. Acolo a castigat premiul pentru cel mai bun debut cu Livada de visini in care juca Judy Dench. A trecut apoi la Royal Shakespeare Company unde a regizat Troilus si Cresida (cu Ralph Finnes in rolul principal) si Richard al III-lea.
In 1992 a devenit director artistic la Donmar Warehouse care tocmai se redeschisese si a regizat Menajeria de sticla si Cabaret, pentru ultimul primind 4 premii Tony.
Filmul sau de debut "American Beauty" a castigat 5 premii Oscar, inclusiv pentru cel mai bun film si cea mai buna regie, fapt remarcabil pentru un debutant.
De-a lungul anilor Sam Mendes s-a remarcat si prin relatiile sale cu actritele: Jane Horrocks, Calista Flockhart si Rachel Weisz. In 2003 s-a casatorit cu Kate Winslet, cei doi avand impreuna un copil, Joe Alfie Winslet Mendes, nascut pe data de 22 decembrie 2003. In prezent cei doi sunt despartiti.
Un mare pasionat de cricket (de altfel a si predat timp de 1 an dupa absolvire la Summer Fields School, Oxford) Sam Mendes a declarat ca a incorporat in munca regizorala idei de la fostul capitan al nationalei de cricket a Angliei Mike Brearly.