Sarah Wayne Callies s-a nascut la 1 iunie 1977 in La Grange, Illinois si s-a mutat în Honolulu, impreuna cu familia, la varsta de 1 an. Desi parintii ei sunt profesori la Universitatatea din Hawaii, Manoa, Callies a ales sa urmeze o cariera un actorie. Dupa ce a terminat liceul, Callies a intrat la Dartmouth College in Hanover, New Hampshire. In timpul studiilor si-a continuat aparitiile in teatru. In 1999, a absolvit cu o diploma in Studii Feministe.
Callies si-a continuat educatia la Denver's National Theater Conservatory unde a obtinut diploma in "Fine Arts" in anul 2002. Primul sau rol in televiziune a fost in serialul "Queen's Supreme" unde a jucat personajul Kate O' Malley. Urmatoarea sa aparitie a fost in serialul "Tarzan" unde a interpretat-o pe Jane Porter.
Pe 21 iunie 2002, Callies s-a casatorit cu Josh Winterhalt pe care l-a cunsocut la Darthmouth College. Winterhalt este profesor de arte martiale. Pe 23 ianuarie 2007 managerul ei a anuntat ca actrita este insarcinata. In iulie 2007, Callies a nascut primul ei copil, Keala Winterhalt (care se pronunta Kay-AH-lah).
