Sophia Anna Bush s-a nascut pe 8 iulie 1982 in Pasadena, California, fiind unicul copli al celebrilor fotografi Charles William Bush si Maureen Bush. Urmand cursurile unei scoli private de fete "Westridge School for Girls", a debutat chiar pe scena scolii cu mici roluri. In 2002 Sophia Bush isi face adevaratul debut in rolul Sally, o tanara studenta in filmul de comedie regizat de Walt Becker "Van Wilder".
Urmeaza timp de trei ani cursurile facultatii de jurnalism/teatru la University of Southern California, timp in care mai cocheteaza cu scena si TV, jucand in serialul TV One Tree Hill (2003). Participa la cateva castinguri pentru "Terminator 3" alaturi de Arnold Schwarzenegger si Nick Stahl, dar este respinsa.
In 2005 se casatoreste...
