Apreciat în special pentru performanța sa din The Big Gay Sketch Show, produs de Rosie O'Donnell, Stephen Guarino a devenit comedian de la vârsta de 17 ani. De-a lungul carierei a interpretat roluri în aproape toate genurile: teatru, film, stand-up comedy, numere de improvizație, seriale de televiziune, reclame comerciale.
În 2010 a făcut parte din distribuția spectacolului de comedie The Nuclear Family cu care a mers în turneu în mai multe orașe din SUA, un remake al musicalului jucat pe Broadway în 2005. În același an a apărut în BearCity, care i-a adus lui Guarino premiul LA Outfest Grand Jury Award pentru cea mai bună interpretare. Doi ani mai târziu și-a reluat rolul în BearCity 2: The Proposal. Paleta interpretativă a lui Guarino mai include roluri în seriale de televiziune ca: Law & Order, Hustling, Eastsiders, Happy Endings.
