Talia Balsam s-a născut la data de 05.03.1959, în New York City, New York, SUA. Părinții ei au fost actorul Martin Balsam și actrița Joyce Van Patten. Tatăl ei era de origine evreiască, rusă. Strămoșii mamei ei erau pe jumătate italieni, cu origini olandeză, engleză și germană. Verii ei se numesc: Nancy Valen, Vincent Van Patten, James Van Patten, Nels Van Patten, iar unchii ei: actorul Dick Van Patten, regizorul / actorul Timothy Van Patten. A urmat o școală-internat din Tucson, Arizona, cursurile școlii Treehaven din Tucson, Arizona, între 1971 și 1974. Este actriță și regizoare, cunoscută pentru filme, precum: Happy Days (1974), Archie Bunker's Place (1979, cu Martin Balsam), Sunnyside (1979), Archie Bunker's Place: Murray's Daughter (1980, cu Martin Balsam), Crazy Times (1981), Nadia (1984), Calamity Jane (1984), The Ladies (1987), Jake și Grăsanul (1987), Sins of the Mother (1991), Early Edition (1996), Schimmel (2000), Little Manhattan (2005), Mad Men (2007), Return (2011), No Strings Attached (2011), Little Men (2016), Divorce (2016), The Premise (2021). În plan personal, ea a fost căsătorită cu actorul George Clooney, din 1989 până în 1993. Au divorțat. Ea este căsătorită cu actorul John Slattery, din 30 decembrie 1998 și în prezent. Au un copil, Harry Slattery, născut în 1999.