Tim Blake Nelson s-a născut la 11.05.1964, în Tulsa, Oklahoma, SUA, unde a și crescut. Părinții lui au fost Ruth Kaiser Nelson și Don Nelson. Tatăl său era de origine evreiască rusă, iar bunicii lui materni erau evrei germani. Unul dintre străbunicii săi materni a fost Max Samuel, un om de afaceri proeminent. Tim a absolvit Scoala Holland Hall, în 1982, actoria la Julliard în în 1990. A absolvit Universitatea Brown. Actor, regizor, cântăreț, dramaturg, Blake Nelson este cunoscut din filme, precum: Donnie Brasco (1997), O, frate, unde ești? (2000, cu George Clooney), Cherish (2002), Holes (2003), The Big White (2005), Syriana (2005, cu George Clooney), Hoot (2006), The Incredible Hulk (2008), Leaves of Grass (2009), Chaos (2011), Lincoln (2012), Bukowski (2013), The Fantastic Four (2015), The Institute (2017), Balada lui Buster Scruggs (2018), Cod Roșu în Serviciile secrete (2019, cu Gerard Butler, Morgan Freeman), Watchmen (2019), The Hustle (2019), Old Henry (2021), Lost Ollie (2022), Poker Face (2023). Vocea lui este pe coloana sonoră a filmului „O Brother, Where Art Thou” cântând „In the Jailhouse Now”. În plan personal, el este căsătorit cu Lisa Benavides-Nelson, din 12 iunie 1994 și în prezent. Au trei copii.