Vanessa Scalera s-a născut la 05.04.1977, în Mesagne, Provincia Brindisi, Italia. S-a mutat la Roma și a absolvit școala de teatru La Scaletta. A devenit actriță de teatru, film, televiziune. Pe scenă a jucat în producții, ca de exemplu: Colecționarul (1999), Prietenul tuturor (2000), Conștiința lui Zeno (2003). Din filmografia sa, se pot menționa producții, precum: South Seas (2001), Mesia noastră (2008), Vincere (2009, regizat de Marco Bellocchio), Frumoasa adormită (2012, regizat de Marco Bellocchio), Înainte de a pleca (2014, regizat de Michele Placido), Mama mea (2015, regizat de Nanni Moretti), Nume de femeie (2018), The Thief of Days (2019), L'Arminuta (2021, în 2022 a primit nominalizare pentru cea mai bună actriță la premiul David di Donatello pentru rolul ei), Diabolik (2021), Alerg la tine (2022), The Travelers (2022). La televiziune, a apărut în Tați și fii (2005), Detective Woman 2 (2010), RIS Roma 2 - Crime imperfecte (2011), Police District 11 (2011, episodul Jocuri clandestine), Echipa Antimafia - Palermo astăzi 3 (2011), Lea (2015, rol principal în acest film de televiziune), L'Aquila - Great Expectations (2019), Imma Tataranni-Procuror adjunct (2019, rolul principal), Romulus (2020-2022), Filumena Marturano (2022, film de televiziune bazat pe comedia lui Eduardo De Filippo, regizat de Francesco Amato).