A fost nominalizat in 2001 la Premiul Oscar®, Globul de Aur si Premiul SAG si a primit Premiul Independent Spirit pentru ‘Cel mai Bun Actor in Rol Secundar’ pentru interpretarea memorabila a rolului lui Max Schreck in Shadow of the Vampire.
Cel mai recent, Dafoe a putut fi vazut in The Life Aquatic with Steve Zissou, alaturi de Bill Murray, Owen Wilson, Cate Blanchett si Angelica Houston; The Aviator; XXX: State of the Union.
Printre ultimile filme lansate in care a jucat se numara: Before It Had Name (pentru care a fost si co-scenarist); Mandarlay; Ripley Underground.
Dafoe si-a facut un renume lucrand cu unii dintre cei mai apreciati regizori din lume: cu Anthony Minghella in The English Patient, film castigator al Premiului Oscar®; cu Oliver Stone in Platoon, in rolul Sergentului Elias Grodin pentru care a obtinut o nominalizare la Premiul Oscar®; cu Martin Scorsese in The Last Temtation of Christ, in rolul principal; cu David Lynch in Wild at Heart; cu Alan Parker in Mississippi Burning.
Dafoe a jucat in mai multe filme, printre care amintim: Auto Focus; Affliction; Light Sleeper (toate trei filmele fiind regizate de Paul Scrader); The Clearing; The Reckoning; Animal Factory; American Psycho; The Boondock Saints; eXestenZ; Lulu on the Bridge; New Rose Hotel; Pavilion of Women; Faraway So Close!; White Sands; Speed 2: Cruise Control;Tom & Viv; Clear and present Danger; Born on the Fourth of July; Triumph of the Spirit; To Live and Die in L.A.; Streets of Fire; The Loveless.
Actorul Willem Dafoe este onorat cu a 2.768-a stea, la poziția 6284 pe Hollywood Walk of Fame din Hollywood, luni, 8 ianuarie 2024, pentru rolurile sale de film.