Barbarita Guaimaran (Edith Gonzalez) este o fată care trăiește înconjurată de sărăcie și nefericire. Ea a fost crescută de tatăl ei, căpitanul unui vas de transport de mărfuri, și de Eustaquia (Lucy Martinez), o femeie care s-a ocupat de Barbarita încă de la moartea mamei acesteia.
Printr-un joc al destinului, Barbarita îl întâlnește pe Asdrubal (Jean Carlos Canela), un tânăr educat și aventurier angajat de
tatăl ei în echipajul vasului. Încetul cu încetul, ei se îndrăgostesc,
până când destinul lor se întâlnește cu moartea. În toiul unei
călătorii, oamenii se revoltă și îl omoară nu
numai pe tatăl Barbaritei, ci și pe marea iubire a acesteia, Asdrubal.
După ce scapă de cadavre și se îmbată, unul câte unul abuzează cu
brutalitate de sărmana fată.
Aproape moartă, Barbarita este salvată de Eustaquia,
care o duce în sânul unui trib indian. Acolo îi sunt tratate rănile,
iar fata devine învățată cu lumea întunecată a magiei. De-a lungul
anilor, Dona Barbara învață despre comerțul pe râu și cum să intre în rețeaua coruptă din regiune. Ea îl cunoaște pe Lorenzo Barquero (Roberto Mateos), un om bogat și mostenitor al unei moșii uriașe.
Condusă de puternica ură pe care o are față de bărbați, Dona Barbara decide să-l seducă pe Lorenzo și complotează pentru a pune mâna pe averea acestuia.
Astfel, Dona Barbara ajunge o femeie foarte puternică. Din relația cu Lorenzo, Dona Barbara are un copil, o fetiță, Marisela (Genesis Rodriguez), pe care refuză să o accepte, deoarece pentru ea aceasta reprezintă triumful bărbaților asupra ei.
După ce o naște pe Marisela, Barbara o dă tribului de indieni pentru a o crește. Totuși, după o viață de trădări, jafuri și răutate, vine timpul ca Dona Barbara să platească, iar Santos Luzardo (Christian Meier) va fi cel care îi va schimba viața.
Santos este avocat și proprietarul moșiei vecine cu a Barbarei, Altamira. Când Santos ajunge în aceste ținuturi îndepărtate, el află de cruzimea cu care Dona Barbara a reușit să pună mâna pe aproape jumătate din proprietatea lui. Cu sprijinul muncitorilor și a cunoștințelor, tânărul Luzardo începe o cruciadă pentru a lua înapoi ceea ce îi aparține de drept.
Ceea ce nu știe Santos este că el va cădea pradă pasiunii pentru Dona Barbara,
cunoscută și ca “devoratoarea de bărbați”. Întâlnirea cu această femeie îi tulbură sufletul și îl face să se comporte ca un sălbatic. În lupta
sa pentru a-și recupera luciditatea și de a scăpa din ghearele Donei Barbara, Santos găsește o rază de speranță în Marisela, iar asta o va face pe fată ținta furiei și urii mamei ei.
În ținutul Arauca, o crudă batalie se va porni, iar toată lumea va primi o lecție de viață în “Dona Barbara”.
