Bazat pe evenimente din viața reală și surprinse într-un stil hiperrealist, „Flesh and Blood” explorează dinamica familiei, estompând linia dintre narațiune și documentar, pentru a descoperi natura minunată a vieții. Scriitorul și regizorul Mark Webber joacă rolul unui bărbat care tocmai a fost eliberat din închisoare și se întoarce acasă în cartierul său sărac din Philadelphia. Mark încearcă să-și reconstruiască viața și să se reintegreze în comunitate, străduindu-se să rămână liniștit, să-și creeze o legătură cu fratele său Guillermo, un adolescent cu Asperger, și să repare o relație tensionată cu mama sa, jucată de Cheri Honkala, mama reală a lui Webber și candidata Partidului Verde pentru vicepreședinte în alegerile din SUA, 2012. Personajul lui Big G este interpretat de tatăl adevărat al lui Guillermo, care, în realitate și în film, se confruntă cu dependența de droguri, abandonarea fiului său și moartea iminentă din cauza hepatiei C. Un arbore familial disfuncțional va ieși în curând la suprafață, a cărui ramură nu este doar ruptă, ci probabil nereparabilă.