Shadow, Chance și Sassy, respectiv buldogul, pisica li golden retriever-ul care au devenit celebri datorită filmului "Homeward Bound: The Incredible Journey", se întorc cu noi aventuri.
De această dată, stăpânii lor vor să-și petreacă vacanța în Canada și hotărăsc să-i ia cu ei de teama să nu-și piardă din nou comorile. Din nefericire, însă, chiar pe aeroportul din San Francisco, Chance scapă din cușcă. Prietenii lui fideli, Shadow și Sassy decid să nu-l lase singur și îl urmează.
Avionul decolează fără ei, iar cei trei încep să hoinărească pe străzile din San Francisco încercând să ajungă acasă. Întâlnirea cu o bandă de căței abandonați, o cursă strânsă cu hinghierii și o iubire la... prima mușcătură sunt doar câteva dintre numeroasele peripeții pe care cei trei prieteni le trăiesc pe străzile metropolei.