“Destinația” spune povestea pasagerilor unui avion comercial care “se evaporă” misterios în timpul unui zbor transatlantic și reapare, la fel de inexplicabil, cinci ani mai târziu. În vreme ce, pentru pasageri, între decolare și aterizare au trecut cinci ore, pentru cei dragi viața s-a schimbat - aparent - ireversibil. Cei de acasă au avut la dispoziție cinci ani ca să treacă peste pierdere și să-și reconfigureze viețile.
În lumina reflectoarelor se află destinele pasagerilor din familia Stone - Michaela, o polițistă pe cale să se căsătorească, Ben, fratele ei, care se luptă cu propria neputință și fiul lui, Cal, bolnav terminal, cu doar zece luni rămase de trăit. Cinci ani mai târziu, logodnicul Michaelei e căsătorit cu o altă femeie, soția lui Ben încearcă să se acomodeze cu revenirea familiei sale, iar sora geamănă a lui Cal, deși cu cinci ani mai mare, continuă să împărtășească o legătură specială cu fratele său.
“Destinația” urmărește drama împărtășită a celor care s-au întâlnit - și rătăcit - în fatidicul zbor și rupturile din relațiile pe care pasagerii le-au părăsit fără voia și știința lor; între timp, guvernul american caută explicații pentru straniul incident aviatic.