Alter ego al regizorului, Margherita Buy este protagonista filmului "Mia Madre" în rolul unei regizoare ce toarna un nou film despre disponibilizari intr-o fabrica, pentru care a chemat ca actor un personaj excentric și capricios (Turturro). Dar în timp ce turnarea filmului se dovedeste mai complicată decât era de așteptat, din cauza nesiguranței regizoarei, viața ei privată ii creează cele mai multe probleme.
Relația cu fiica adolescentă care are probleme cu școala, criza relatiei cu partenerul său și mai ales boala terminala a mamei sale Ada (Giulia Lazzarini), internata in spital, sunt impartasite împreună cu fratele său Giovanni (Moretti). Un film autobiografic puternic - Nanni Moretti si-a pierdut mama acum câțiva ani - unde doliul și relația mamă-copil se reflectă în realitatea in care trăim.
