Acțiunea filmului se petrece în Monstropolis, unde își are sediul o companie unde lucrează monstruleți de toate formele și mărimile. James P. Sullivan (Sully, pentru prieteni) și bunul său prieten Mike lucrează și ei la această companie ale cărei resurse principale sunt țipetele copiilor speriați. Toți membrii acestei companii cred că toți copiii sunt toxici, orice contact direct cu ei fiind interzis. Dar într-o zi, dintr-o greșală a lui Sully, o fetiță pe nume Boo îl urmărește pe acesta în lumea monștrilor din companie. Astfel, pentru a nu-și pierde slujba, Sully trebuie să găsească o cale de a repara greșală făcută și de a o trimite pe fetiță înapoi în lumea ei.
Din fericire langă el este bunul prieten Mike care îl va ajuta. Împreună, ei vor avea parte de aventuri cum nici nu gândeau vreodată că vor întâlni.