In ultimii 50 de ani, mii de oameni au fost dati disparuti. Pe 11 iulie 2004, ei s-au intors.
In mod inexplicabil, 4400 de oameni disparuti s-au intors in acelasi timp, exact cum erau in ziua in care au fost vazuti pentru ultima data. Nici una dintre aceste persoane nu a inaintat in varsta, nici una nu-si aduce aminte ce s-a intamplat.
Guvernul decide sa-i investigheze si sa afle raspunsul tuturor intrebarilor: Unde au fost? De ce s-au intors? Cine a facut asta? Cei care se ocupa de cazul 4400 sunt agentii Tom Baldwin (Joel Gretsch) si Diana Skouris (Jacqueline McKenzie).
Ei descopera ca disparutii detin puteri paranormale: premonitie, telepatie, au dezvoltat un a saselea simt. Iar daca aceste puteri nu sunt tinute sub control pot deveni extrem de periculoase.