Sir Charles Baskerville este găsit mort pe o alee din apropierea locuinței sale aflată undeva în mlaștinile din Devonshire. Cauza aparentă a morții este un atac de cord, dar toți locuitorii din zonă își amintesc de un vechi blestem ce apasă asupra proprietarilor moșiei Baskerville încă din 1650.
Atunci Sir Hugo, unul dintre primii proprietari ai moșiei fusese sfășiat de un câine de vânătoare imens, urme asemănătoare fiind văzute de doctorul Mortimer în apropierea locului unde fusese găsit sir Charles. Mortimer i se va adresa lui Sherlock Holmes pentru a încerca să dezlege misterul, mai ales că Henry Baskerville (nepotul și moștenitorul celui decedat) urma să se întoarca acasa din Canada pentru a-și lua în stăpânire domeniul.
Doctorul Watson va fi cel care-l va însoti pe Henry în Devonshire, Holmes motivând că are probleme urgente de rezolvat la Londra. Totuși, misterul nu va fi rezolvat fără prezența detectivului.
