Serghei Niculescu-Mizil este fiul unuia dintre membrii de vârf ai nomenclaturii PCR: Paul Niculescu Mizil (fost membru al Comitetului Politic Executiv al PCR ce a participat la evenimentele din decembrie ‘89 iar in 1990 a fost judecat alaturi de alti membri ai CPEx. In timpul procesului, Paul Niculescu-Mizil a spus ca s-a opus deschiderii focului impotriva manifestantilor de la Timisoara, opozitia lui infuriindu-l pe dictatorul Nicolae Ceausescu. Paul Niculescu-Mizil trecea in PCR drept un comunist cu "fata umana", iar istoricii de stinga afirma ca a jucat un rol important in 1964, cind politica Romaniei se desprinde de tutela Moscovei.
Are doua surori: Lidia = mama regretatului Razvan Niculescu-Mizil ce lucra pentru compania de telefonie...